Clotilde Hesme, jeune actrice révélée par Phiippe Garrel dans
Les Amants réguliers (2005), passe son enfance dans une petite communauté rurale de l'Aude, aux côtés de ses parents fonctionnaires et de ses sœurs Annelise et Elodie, aussi devenues comédiennes. Elle se forme à l'art dramatique dans le cadre de la classe libre du cours Florent où elle reçoit l'enseignement de
Daniel Mesguich et Catherine Hiegel, puis au sein du Conservatoire National. Passionnée de théâtre, elle fait, en parallèle de ses activités scénique, ses premiers essais devant la caméra pour le court- métrage
Dieu que la vie est bien faite ! (1999) qu'elle enchaîne avec un clip du chanteur
Alain Chamfort dirigé par
Patrice Leconte (id).
Expériences qu'elle réitère par de petites apparitions dans la comédie dramatique
Le Chignon d'Olga (Jérôme Bonnell, 2002) et
A ce soir (Laure Duthilleul, 2004), avant de décrocher le rôle principal de
Focus, court-métrage de Sébastien Fabioux. Son doux visage et sa fraîcheur n'ont alors pas échappé à Philippe Garrel, son professeur au Conservatoire, qui la choisit pour incarner Lilie, aux côtés de son fils
Louis Garrel, dans
Les Amants réguliers (2004). Film à la beauté insolente où elle est absolument lumineuse. Les propositions vont alors affluer. En 2007, elle retrouve d'abord Garrel fils dans la comédie musicale
Les Chansons d'amour d'amour (
Christophe Honoré), présentée à Cannes en compétition officielle et pour laquelle elle sera nominée au César du meilleur espoir. Puis, elle séduit par son charme et sa légèreté dans
Le Fils de l'épicier (Eric Guirado, id) et participe au premier film du comédien
Jalil Lespert,
24 mesures (id). Après
Enfances (id), nouvelle tentative foireuse de film à sketches - sur l'enfance de grands cinéastes comme
Welles,
Bergman ou
Lang- elle s'essaye au polar dans
Les Liens du sang (Jacques Maillot, 2008), pour ensuite rejoindre Mathieu Almaric et
Asia Argento sur le dernier film de
Bertrand Bonello,
De la guerre (id).