Après avoir arrêté ses études en première, Emmanuelle Devos fait divers petits boulots telle qu'ouvreuse au théâtre La Bruyère. Parallèlement elle intègre le Cours Florent, où elle travaille avec
Francis Huster, qui lui offrira sa première apparition à l'écran dans
On a volé Charlie Spencer ! (1986) ; puis suit les ateliers d'acteurs de la Fémis, où elle fait la connaissance de Noémie Lvosky, qui lui donne un rôle dans son film de fin d'études,
Dis-moi oui, dis-moi non (1989), bientôt suivi de
Embrasse moi (1990). A peu près au même moment, elle rencontre
Arnaud Desplechin qui travaille alors sur son moyen métrage,
La vie des morts (1991). La complicité entre le réalisateur et la comédienne est immédiate, elle rejoint le casting du film, première étape d'une longue et fructueuse collaboration qui s'étendra sur cinq autres films :
La sentinelle (1992),
Comment je me suis disputé... (ma vie sexuelle) (1996),
Esther Kahn (2000),
Rois et reine (2004) et
Un Conte de Noël (2008). Elle sera son actrice fétiche, le pendant féminin de
Mathieu Amalric. Après avoir rejoint à nouveau Noémie Lvosky pour son premier long métrage,
Oublie moi (1994), Emmanuelle Devos tourne régulièrement pour la télévision et le cinéma :
Anna Oz (
Eric Rochant, 1996),
Le déménagement (Olivier Doran, 1997),
Peut-être (
Cédric Klapisch, 1999),
Tontaine et Tonton (
Tonie Marshall, TV, 2000), aussi à l'aise dans la comédie qu'ailleurs.
En 2001 elle se fait connaître du grand public avec le thriller de
Jacques Audiard,
Sur mes lèvres. Sa composition de secrétaire malentendante et complexée embarquée dans les petits larcins de
Vincent Cassel lui vaut le César de la meilleure actrice. Toujours attachée à un certain cinéma d'auteur sans jamais être complètement cataloguée, elle tourne ensuite pour Sophie Fillières dans
Aïe (2000) et
Gentille (2005),
Nicole Garcia dans
L'Adversaire (2002),
Pascal Bonitzer pour
Petites coupures (2003),
Valéria Bruni Tedeschi pour
Il est plus facile pour un chameau...(Id). En 2005 elle retrouve
Jacques Audiard qui lui confie un second rôle dans le très césarisé
De battre mon coeur s'est arrêté. La même année, elle est l'épouse de
Vincent Lindon dans
La Moustache (
Emmanuel Carrère), qu'elle retrouve dans
Ceux qui restent (Anne Le Ny, 2007). Elle rejoint enfin
Jeanne Moreau chez
Amos Gitaï dans
Plus tard (2008), puis se joint au casting all stars de
Bancs publics (Versailles rive droite) de
Bruno Podalydès (Id), aux côtés de
Mathieu Amalric,
Catherine Deneuve,
Chiara Mastroianni,
Benoît Poelvoorde,
Thierry Lhermitte,
Hippolyte Girardot,
Claude Rich,
Pierre Arditi ou encore
Josiane Balasko,
Chantal Lauby et
Didier Bourdon. Elle est également à l'affiche d'
Herbes folles (Id) d'
Alain Resnais avec son éternel complice Matthieu Amalric, et de
Je suis parti de rien (Id) de
Xavier Giannoli, avec
Gérard Depardieu et
François Cluzet.