Marc-André Grondin commence à tourner dans des publicités dès son plus jeune âge et décroche son premier rôle dans un long métrage à l'âge de sept ans.
Enfant star, il enchaine immédiatement les tournages, prêtant ses traits à de nombreuses productions québécoises. En 1992, il joue dans
Gaetan et Rachel sous la direction de Suzy Cohen.
Mais c'est avec le grand succès, critique et public, de
C.R.A.Z.Y.. (sorti en France en 2006) que Marc-André Grondin se fait vraiment connaître. Pour son premier grand rôle au cinéma, il excelle sous les traits de Zachary Beaulieu un adolescent, fan de Rock'n'Roll et de
David Bowie, qui a du mal à trouver sa place entre ses quatre frères, sa figure paternelle imposante et sa mère très croyante. Le rôle lui permet de remporter le prix du Meilleur Acteur aux Jutra Awards (Montreal) et au Vancouver Film Critics Circle (Canada). En musicien accompli il signe également une des chansons de la bande originale de C.R.A.Z.Y.
Depuis, Marc-André a attiré le regard des producteurs et des réalisateurs hors des frontières du Québec. S'il tourne encore au Canada La Belle bête (de Karim Hussain), son talent séduit la France. Ainsi, il participe au deuxième film de
Rémi Bezançon,
Le Premier jour du reste de ta vie avec entre autres
Zabou Breitman et
Déborah François, et remporte le César du meilleur espoir masculin, tandis que Déborah François reçoit celui du meilleur espoir féminin.